Araştırmacılar kronik nöropatik ağrıyı azaltmanın bir yolunu buldu
Texas MD Anderson Kanser Merkezi araştırmacıları, BRAF proteininin kronik nöropatik ağrının oluşumunda rol oynadığını ortaya koydu. Bulgular, halen kanser tedavisinde kullanılan bazı BRAF ve MEK inhibitörlerinin ağrı tedavisinde yeniden değerlendirilmesinin önünü açıyor.
Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi’nde Dr. Shao-Rui Chen ve Dr. Hui-Lin Pan liderliğinde yürütülen araştırmada, BRAF proteininin sinir hasarısonrasında gelişen kronik nöropatik ağrıda da etkili olduğu belirlendi. Science Signaling dergisinde yayımlanan çalışmada, BRAF sinyallemesinin omurilikteki ağrı iletimini artırdığı gösterildi. Araştırmacılar, mevcut kanser ilaçlarının bu mekanizmayı hedefleyerek nöropatik ağrı tedavisinde yeniden kullanılıp kullanılamayacağını inceliyor.
İLAÇ YENİDEN KULLANIMI
Çalışma, ilaçların yeniden kullanımı olarak bilinen 'drug repurposing' yaklaşımı açısından yeni bir seçenek ortaya koyuyor. Sinir hasarı sonrasında kronikleşen ve mevcut ağrı kesicilere sınırlı yanıt verebilen nöropatik ağrıda BRAF proteininin önemli bir rol oynadığı belirlendi. Bu bulgu, onaylanmış BRAF inhibitörlerinin sıfırdan yeni bir molekül geliştirilmesine gerek kalmadan farklı bir tedavi alanında değerlendirilmesini mümkün kılabilecek bir araştırma zemini oluşturuyor.
NMDA RESEPTÖRLERİ
Araştırmacılar, BRAF proteininin periferik duyusal sinirlerden omuriliğe taşınan sinyaller üzerinden NMDA reseptörlerini aşırı aktif hale getiren mekanizmasını haritalandırdı. İnsan omurilik dokusu örnekleriyle desteklenen klinik öncesi testlerde BRAF inhibitörü vemurafenib ile MEK inhibitörü selumetinibin dokunma, basınç ve ısıya karşı gelişen patolojik ağrı duyarlılığını azalttığı gözlendi. Genetik deneylerde Braf geninin pasifleştirilmesi ağrı tepkisini azaltırken, proteinin doğrudan etkinleştirilmesi ağrının başlamasına yol açtı.
KLİNİK HAZIRLIK
Araştırma ekibi, bulguların insan tedavisine taşınabilmesi için uygun doz, uygulama yöntemi ve olası yan etkilerin belirlenmesine yönelik çalışmalarını sürdürüyor. Aynı zamanda BRAF proteininin sinir hasarı sonrasında omurilikte nasıl etkili hale geldiği de ayrıntılı biçimde inceleniyor. Mevcut kanser ilaçlarının nöropatik ağrıda kullanılabilmesi için klinik çalışmalarla güvenlik ve etkinliğin doğrulanması gerekecek.